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Péptidos antibacterianos derivados de LfcinB (20-30): Inducción y evaluación de la resistencia bacteriana en aislados clínicos de S. aureus y E. coli

Resumen en español

En este estudio se evaluó la actividad antimicrobiana y la inducción de resistencia de pép tidos derivados de la Lactoferricina bovina (LfcinB) frente a aislados clínicos de E. coli y S. aureus. Específicamente las moléculas empleadas en el estudio corresponden al motivo mínimo de actividad de la LfcinB (20RRWQWR25), un palíndromo derivado de esta secuencia, y péptidos diméricos derivados de LfcinB( 20-30), en los que se hicieron modificaciones estructurales en la secuencia, como el cambio puntal de aminoácidos, reducción de la longitud o introducción de aminoácidos no naturales. Se utilizó el método de microdilución en caldo para determinar las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) y bactericidas (CMB). Posteriormente, se realizó la inducción de resistencia mediante la exposición continua de las bacterias a concentraciones subinhibitorias (0.25–2 CMI) de los péptidos y antibióticos control (ciprofloxacina, meropenem y vancomicina), evaluando el aumento de la CMI en el tiempo. Los resultados mostraron que los péptidos modificados, como 26[F]-LfcinB (20-30)2, 26[F]-LfcinB (20-27)2 y 26[Nal]-LfcinB (20-30)2, presentaron mayor eficacia antibacteriana, en los aislados clínicos. Algunos péptidos mantuvieron su actividad durante varios pases, mientras que otros evidenciaron aumentos en la CMI, indicando resistencia inducida, los cuales presentaban características como su estructura similar de secuencias cortas y sencillas de aminoácidos mientras que los péptidos con modificaciones estructurales como dímeros y con reemplazos en los aminoácidos no se obtuvo resistencia inducida ni cruzada. También se evaluó la estabilidad de dicha resistencia y la posible resistencia cruzada frente a otros péptidos y a los antibióticos. Se observó que algunas cepas mantuvieron niveles elevados de CMI en péptidos y antibióticos sin presión selectiva. Este estudio des- taca el potencial de los péptidos derivados de LfcinB como agentes antimicrobianos, pero también advierte sobre la capacidad adaptativa bacteriana ante estos compuestos.