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Identificación de blancos terapéuticos para el dengue. Una aproximación bioinformática

Resumen en español

El dengue representa un desafío crítico de salud pública a nivel mundial, cuyas formas graves están estrechamente vinculadas a una respuesta inflamatoria desregulada. En este trabajo se analizó la huella transcriptómica de la infección por el virus del dengue (DENV) a través de un enfoque bioinformático, con el fin de aclarar los mecanismos sistémicos de la enfermedad e identificar un posible blanco terapéutico. Mediante análisis de expresión génica diferencial y enriquecimiento funcional a nivel de sistemas (GSEA, GO, KEGG), se evaluó la cinética de la infección celular. Se evidenció una profunda alteración de la expresión génica a las 24 horas post infección, caracterizada por la hiperactivación de vías proinflamatorias críticas (como la señalización por TNF, NF-κB y CXCL10) que dirigen la característica tormenta de citoquinas. En paralelo y en marcado contraste, se identificó una represión drástica de procesos biológicos dedicados al mantenimiento celular, destacando la fuerte represión de la maquinaria del ciclo celular, la reparación del ADN y de transcritos esenciales como MATR3. Esto evidencia una estrategia de subversión viral orientada a secuestrar la maquinaria traslacional y detener las funciones homeostáticas del huésped. Para comprender y potencialmente intervenir esta progresión patológica, se construyeron y analizaron topológicamente redes de interacción proteína-proteína (PPI) enfocadas exclusivamente en la firma transcripcional reprimida. Este análisis permitió identificar los nodos centrales (hubs) pleiotrópicos que orquestan el “apagón” celular. En consecuencia, este estudio postula a dichos genes estratégicos como candidatos terapéuticos clave, aportando dianas moleculares sólidamente fundamentadas para futuras investigaciones orientadas a revertir el secuestro viral, restaurar la homeostasis celular y mitigar la progresión hacia el dengue grave