Show simple item record

dc.contributor.advisorMora Quimbayo, Jonathan Andre
dc.contributor.advisorGutierrez Castañeda, Luz Dary
dc.contributor.authorTamayo Montañez, Ana Maria
dc.date.accessioned2024-08-06T21:43:40Z
dc.date.available2024-08-06T21:43:40Z
dc.date.issued2024
dc.identifier.urihttps://repositorio.universidadmayor.edu.co/handle/unicolmayor/7029
dc.description.abstractA nivel mundial, el cáncer de ovario es el octavo cáncer más común en las mujeres y representó 296.956 muertes por cáncer en el año 2022. El cáncer de ovario es una enfermedad muy heterogénea e, incluso entre el tipo más común, es decir, el cáncer de ovario epitelial, de naturaleza agresiva y de opciones de tratamiento limitadas. Recientemente se ha descrito la significativa influencia del microambiente tumoral en la progresión de este cáncer, particularmente el rol de los fibroblastos. Los fibroblastos asociados al cáncer hacen parte de este microambiente tumoral y tienen funciones secretoras y de generación de la matriz extracelular, lo cual contribuye al crecimiento invasión y metástasis. Entender los mecanismos moleculares y celulares que subyacen a los efectos mediados por los fibroblastos asociados a tumor en el cáncer de ovario es importante para plantear posibles estrategias terapéuticas. Los modelos de cultivo tridimensionales han sido usados para estudio del microambiente tumoral, sin embargo, en anteriores proyectos de investigación se presenta un efecto dependiente de concentración de fibroblastos sobre la formación de cultivos multicelulares con líneas de cáncer. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la relación de fibroblastos MRC-5 y células tumorales OVCAR-3 y MES-OV sobre la formación del cultivo 3D. Se generaron esferoides en proporciones 1:1, 1:2, 1:3, 2:1, 3:1 de células tumorales versus fibroblastos MRC- 5, posteriormente se evaluaron las características morfológicas (área, diámetro, circularidad, organización celular y compactación) y expresión de proteínas α-SMA, vimentina y E- cadherina. Se evidencio disminución de área y diámetro, aumento de circularidad y compactación, con una presentación de mayor homogeneidad y densidad celular, en concentraciones mayores de fibroblastos MRC-5. Se identificó disminución en la expresión E- cadherina y aumento de vimetina, determinando variación de efecto sobre los modelos 3D esferoides según concentración de células tumorales OVCAR-3 y MES-OV.spa
dc.description.tableofcontentsRESUMEN INTRODUCCIÓN 1 ANTECEDENTES 2 PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN 3 JUSTIFICACIÓN 4 OBJETIVOS 4.1 Objetivo general 4.2 Objetivos específicos 5 MARCO REFERENCIAL 5.1 Biología del cáncer 5.2 Cáncer de ovario 5.3 Esferoides y organoides: 5.4 Microambiente tumoral 5.5 Fibroblastos 5.6 Fenotipo Transición Epitelio Mesénquima 6 DISEÑO METODOLÓGICO 6.1 Universo 6.2 Población 6.3 Muestra 6.4 Hipótesis 6.5 Variables 6.6 Indicadores 6.7 Técnicas y procedimientos 6.7.1 Líneas celulares y condiciones de cultivo 6.7.2 Generación de Esferoides 6.7.3 Medición área, diámetro y circularidad de los esferoides 6.7.4 Fijación en formaldehido y cortes de parafina 6.7.5 Inmunohistoquímica 6.7.6 Análisis estadístico 7 RESULTADOS 7.1 Área, circularidad y diámetro de esferoides multicelulares de líneas de cáncer de ovario OVCAR-3 o MES-OV con diferente relación de fibroblastos MRC-5 7.2 Organización celular en los esferoides multicelular de cáncer de ovario OVCAR-3 y MES-OV con diferente relación de fibroblastos MRC-5. 7.3 Expresión de proteínas de unión celular de los esferoides multicelulares de las líneas celulares de cáncer de ovario OVCAR-3 y MES-OV con diferente relación de fibroblastos MRC-5 8 DISCUSION 9 CONCLUSIONES REFERENCIAS 10 ANEXOSspa
dc.format.extent62p.spa
dc.format.mimetypeapplication/pdfspa
dc.language.isospaspa
dc.publisherUniversidad Colegio Mayor de Cundinamarcaspa
dc.rightsDerechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2024spa
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/spa
dc.titleCaracterización de esferoides multicelulares de líneas de cáncer de ovario OVCAR-3 y MES-OV con fibroblastos MRC-5spa
dc.typeTrabajo de grado - Pregradospa
dc.description.degreelevelPregradospa
dc.description.degreenameBacteriólogo(a) y Laboratorista Clínicospa
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias de la Saludspa
dc.publisher.programBacteriología y Laboratorio Clínicospa
dc.relation.referencesHuerta Sáenz I. Criterios sonográficos de evaluación de malignidad del tumor de ovario - Metodología IOTA (International Ovarian Tumor Analysis Group). Rev Peru Ginecol Obstet [Internet]. 2019.spa
dc.relation.referencesSantos MAP dos, Fernandes FCG de M, Santos EG de O, Bezerra de Souza DL, Barbosa IR. Tendências de Incidência e Mortalidade por Câncer de Ovário nos Países da América Latina. Revista Brasileira de Cancerologia. 2020 Octubre 29.spa
dc.relation.referencesAlvarez Sanchez JG, Opina Perez AT. Eosinofilia en sangre y cáncer de ovario: estudio fase I de pruebas diagnósticas. 2020spa
dc.relation.referencesAraya Oviedo A, Paizano Vanega G. Cáncer de ovario. Revista Medica Sinergia. 2021 Julio 1.spa
dc.relation.referencesDomingo Del Pozo S, Lago Leal V, Coronado Martín PJ, García ÁT, Moreno GM, Luis J, et al. Cáncer de ovario 2022. 2022spa
dc.relation.referencesZhang F, Cui JY, Gao HF, Yu H, Gao FF, Chen JL, et al. Cancer-Associated fibroblasts induce epithelial-mesenchymal transition and cisplatin resistance in ovarian cancer via CXCL12/CXCR4 axis. Future Oncology. 2020 Noviembre 1.spa
dc.relation.referencesSchoutrop E, Moyano-Galceran L, Lheureux S, Mattsson J, Lehti K, Dahlstrand H, et al. Molecular, cellular and systemic aspects of epithelial ovarian cancer and its tumor microenvironment. Semin Cancer Biol. 2022 Noviembre 1.spa
dc.relation.referencesDante Gustavo. Juan Guadarrama. Efexinas en el microambiente tumoral, un grupo de RhoGEFs multidominio y sus acompañantes de señalización que definen una firma transcripcional con posible valor pronóstico. 2023.spa
dc.relation.referencesAnsardamavandi A, Tafazzoli-Shadpour M. The functional cross talk between cancer cells and cancer associated fibroblasts from a cancer mechanics perspective. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2021 Octubre 1.spa
dc.relation.referencesMartínez-Salazar M. Las Células Madre Mesenquimales Endometriales Modificadas Genéticamente Como Terapia Celular Para La Endometriosis. 2023.spa
dc.relation.referencesZhang M, Chen Z, Wang Y, Zhao H, Du Y. The Role of Cancer-Associated Fibroblasts in Ovarian Cancer. Cancers (Basel). 2022 Junio 1.spa
dc.relation.referencesBlanco PH. Regulación De La Capacidad Metastásica De Los Clústeres De Ctc Mediada Por La Interacción Con Los Fibroblastos Asociados A Cáncer. 2022.spa
dc.relation.referencesLazzarino GP. Mecanismos neurales de control de la ingesta energetica: aspectos relacionados con la via homeostatica, hedonica y neuroesteroidogenica. 2019.spa
dc.relation.referencesLamberti MJ, Rettel M, Krijgsveld J, Rivarola VA, Rumie Vittar NB. Secretome profiling of heterotypic spheroids suggests a role of fibroblasts in HIF-1 pathway modulation and colorectal cancer photodynamic resistance. Cellular Oncology. 2019 Abril 1.spa
dc.relation.referencesSun W, Fu S. Role of cancer-associated fibroblasts in tumor structure, composition and the microenvironment in ovarian cancer (Review). Oncol Lett. 2019 Septiembre 1.spa
dc.relation.referencesGao Q, Yang Z, Xu S, Li X, Yang X, Jin P, et al. Heterotypic CAF-tumor spheroids promote early peritoneal metastatis of ovarian cancer. Journal of Experimental Medicine. 2019 Octubre 1.spa
dc.relation.referencesLee AH, Ghosh D, Quach N, Schroeder D, Dawson MR. Ovarian Cancer Exosomes Trigger Differential Biophysical Response in Tumor-Derived Fibroblasts. Sci Rep. 2020.spa
dc.relation.referencesHussain A, Voisin V, Poon S, Meens J, Dmytryshyn J, Ho VW, et al. Distinct cancer-associated fibroblast states drive clinical outcomes in high-grade serous ovarian cancer and are regulated by TCF21. 2020.spa
dc.relation.referencesBughda R, Dimou P, D’souza RR, Klampatsa A. Fibroblast activation protein (FAP)-targeted CAR-T cells: Launching an attack on tumor stroma. ImmunoTargets and Therapy. 2021.spa
dc.relation.referencesThongchot S, Jamjuntra P, Therasakvichya S, Warnnissorn M, Ferraresi A, Thuwajit P, et al. Interleukin-8 released by cancer-associated fibroblasts attenuates the autophagy and promotes the migration of ovarian cancer cells. Int J Oncol. 2021.spa
dc.relation.referencesJi Z, Tian W, Gao W, Zang R, Wang H, Yang G. Cancer-Associated Fibroblast-Derived Interleukin-8 Promotes Ovarian Cancer Cell Stemness and Malignancy Through the Notch3-Mediated Signaling. Front Cell Dev Biol. 2021 Julio 1.spa
dc.relation.referencesShin N, Kim Y, Ko J, Choi SW, Hyung S, Lee SE, et al. Vascularization of iNSC spheroid in a 3D spheroid-on-a-chip platform enhances neural maturation. Biotechnol Bioeng. 2022 Febrero 1.spa
dc.relation.referencesHiramoto K, Pai HJ, Ino K, Nashimoto Y, Shiku H. Electrochemical measurement of respiratory activity for evaluation of fibroblast spheroids containing endothelial cell networks. Electrochim Acta. 2020 Abril 20.spa
dc.relation.referencesMomenimovahed Z, Tiznobaik A, Taheri S, Salehiniya H. Ovarian cancer in the world: Epidemiology and risk factors. Int J Womens Health. 2019.spa
dc.relation.referencesLopez Calvo I. Estudio del papel de la ferroptosis en la resistencia al tratamiento quimioterapéutico en Cáncer de Ovario. 2020.spa
dc.relation.referencesMonserrat Sanz J, Gómez Lahoz AM, Silva A. El sistema inmune y el microambiente tumoral: componentes y función. Medicine. 2021.spa
dc.relation.referencesLópez Cuquerella A. Desarrollo De Una Plataforma De Diferenciación 3D Bioimpresa Empleando Agregados Celulares De Células Madre Mesenquimales Humanas Del Tejido Adiposo. 2020.spa
dc.relation.referencesGunay G, Kirit HA, Kamatar A, Baghdasaryan O, Hamsici S, Acar H. The effects of size and shape of the ovarian cancer spheroids on the drug resistance and migration. Gynecol Oncol. 2020 Noviembre 1.spa
dc.relation.referencesArora T, Mullangi S, Manidhar Reddy L. Ovarian Cancer. 2021spa
dc.relation.referencesGonzález Fernández H, Rodolfo Arian MY, Santana Rodríguez SM, Padrón LR, Heredia Martínez BE. Caracterización clínico-epidemiológica del cáncer de ovario. 2021.spa
dc.relation.referencesRamírez-Farías C, González-Blas D, Quintanar-Stephano A. El papel del microambiente tumoral y los fibroblastos asociados a cáncer en el desarrollo y la progresión del cáncer de mama. Revista de Senologia y Patologia Mamaria. 2021.spa
dc.relation.referencesSánchez M de J, Sánchez P, Ayala ZE, Sánchez PJ, Santos M. Una mirada al cáncer desde la perspectiva molecular. Revista Finlay [Internet]. 2022.spa
dc.relation.referencesLopez A, Serrano I, Valderrama S, Gil Y. Factores que Interfieren en la Adherencia al Tratamiento Farmacológico en Mujeres Adultas con Cáncer de Seno. Una Revisión de la Literatura. ץראה. 2022.spa
dc.relation.referencesBermúdez A, Serrano N, Teruel R, Leyva M, Naranjo A. Biologia del cancer. 2019.spa
dc.relation.referencesBenot-Dominguez R, Tupone MG, Castelli V, d’Angelo M, Benedetti E, Quintiliani M, et al. Olive leaf extract impairs mitochondria by pro-oxidant activity in MDA-MB-231 and OVCAR-3 cancer cells. Biomedicine and Pharmacotherapy. 2021 Febrero 1.spa
dc.relation.referencesVanegas DP, Ramírez López LX, Limas Solano LM, Pedraza Bernal AM, Monroy Díaz AL. Factores asociados a cáncer colorrectal. Revista Médica de Risaralda. 2020.spa
dc.relation.referencesKontomanolis EN, Koutras A, Syllaios A, Schizas D, Mastoraki A, Garmpis N, et al. Role of oncogenes and tumor-suppressor genes in carcinogenesis: A review. Anticancer Res. 2020.spa
dc.relation.referencesLieberman M, Peet A. Marks’ Essentials of Medical Biochemistry. 2015.spa
dc.relation.referencesMandal PK, Collie GW, Kauffmann B, Huc I. The Hallmarks of Cancer. Acta Crystallogr D Struct Biol. 2000.spa
dc.relation.referencesHanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: The next generation. Cell [Internet]. 2011.spa
dc.relation.referencesHanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Vol. 12, Cancer Discovery. American Association for Cancer Research Inc.; 2022 Junio.spa
dc.relation.referencesCOlunche D, Rojas M. Factores de riesgo y autoexploración mamaria sobre cáncer de seno en mujeres del servicio de cirugía, hospital de Ventanilla-2022.spa
dc.relation.referencesMorera C, Morera I, Lara H, Carranza G, Alejandra M. Cáncer de Ovario: Tamizaje y diagnóstico imagenológico Ovarian Cancer: Screening and imaging diagnosis Palabras claves. Vol. 37. 2020.spa
dc.relation.referencesMartelo MP, Cebey López V, Mateos González M, Cueva Bañuelos JF. Cáncer de ovario. Medicine. 2021.spa
dc.relation.referencesRuiz Arrebola S. Modelo Computacional De Esferoides Tumorales Multicelulares [Internet]. 2021.spa
dc.relation.referencesPuerto Artal Herbella M, Artal P, Directores H, Solanas E, Ignacio V, Garrido O. Establecimiento de un modelo de co-cultivo de esferoides de células tumorales de colon con bacterias características de la microbiota intestinal [Internet]. 2019.spa
dc.relation.referencesCarlos J, Pérez G, Castilla Me, Meléndez Zajgla J, Lagunas Vm. Esferoides Tumorales Multicelulares En La Evaluación De Estrategias Terapéuticas Anticancerosas*. Vol. 25. 2006.spa
dc.relation.referencesGonzález Michelle. A Importância do Microambiente Tumoral na Carcinogénese. 2021.spa
dc.relation.referencesBedoya FA. El factor de transcripción nuclear NF-κB en cáncer NF-κB en cancer. 2023.spa
dc.relation.referencesNoguera R, Burgos-Panadero R, Gamero-Sandemetrio E, de la Cruz-Merino L, Álvaro Naranjo T. Una visión integral del cáncer (I). Microambiente tumoral: estudio, clasificación y reprogramación. Revista Espanola de Patologia. 2019 Abril 1.spa
dc.relation.referencesGarcia Blanco R. Modificaciones En El Microambiente Tumoral Para La Potenciacion De La Inmunoterapia. 2022.spa
dc.relation.referencesVisser KE, Joyce JA. The evolving tumor microenvironment: From cancer initiation to metastatic outgrowth. Cancer Cell. 2023 Marzo 41.spa
dc.relation.referencesRodrigues DB, Reis RL, Pirraco RP. Modelling the complex nature of the tumor microenvironment: 3D tumor spheroids as an evolving tool. J Biomed Sci. 2024 Diciembre 1.spa
dc.relation.referencesNavarro R, Tutor R, Ibáñez M, Ramón Cotutor J, Vita R. Mecanismos reguladores de adquisición de plasticidad tumoral: papel de los fibroblastos asociados al cáncer. 2022.spa
dc.relation.referencesFernando M. Papel de los fibroblastos peritumorales en la progresión del cáncer de colon humano: desarrollo de un modelo animal. 2022.spa
dc.relation.referencesPereira BA, Vennin C, Papanicolaou M, Chambers CR, Herrmann D, Morton JP, et al. CAF Subpopulations: A New Reservoir of Stromal Targets in Pancreatic Cancer. Trends Cancer. 2019 Noviembre 1.spa
dc.relation.referencesFernández CV. Transición epitelio-mesenquimal en el carcinoma oral de células escamosas: significado clínico y pronóstico. 2023.spa
dc.relation.referencesFuenzalida Mery L, Contreras Muñoz HR, Cabané Toledo PE. Marcadores de cáncer stem cells y transición epitelio mesenquimal como factores de agresividad y progresión en pacientes jóvenes con cáncer de tiroides. Revista de Cirugía [Internet]. 2024.spa
dc.relation.referencesBernal C, Otálora BA, González DM, Bermúdez LG, Montoya CF, Valderrama A, et al. Control epigenético en la transición epiteliomesénquima. Universitas Médica. 2019 Diciembre 16..spa
dc.relation.referencesMoreno L. Efecto de las estrategias de control sobre la dinámica de la red de regulación genética de la transición epitelio-mesénquima. 2020.spa
dc.relation.referencesCarvalho M. Imunoexpressão De Clic4, Α-Sma, E-Caderina E Vimentina Em Lesões Odontogênicas Epitelias Benígnas. 2023.spa
dc.relation.referencesFrota D. Imunoexpressão Das Proteínas E-Caderina, Snail1 E Vimentina Em Neoplasias De Glândula Salivar. 2022.spa
dc.relation.referencesLemus C, Padrón A. Estrategias terapéuticas actuales en el tratamiento del cáncer de ovario. 2023.spa
dc.relation.referencesFranchi-Mendes T, Eduardo R, Domenici G, Brito C. 3D cancer models: Depicting cellular crosstalk within the tumour microenvironment. Cancers (Basel). 2021 Septiembre 1.spa
dc.relation.referencesMaia A, Schöllhorn A, Schuhmacher J, Gouttefangeas C. CAF-immune cell crosstalk and its impact in immunotherapy. Semin Immunopathol. 2023 Marzo 1.spa
dc.relation.referencesYakavets I, Francois A, Benoit A, Merlin JL, Bezdetnaya L, Vogin G. Advanced co-culture 3D breast cancer model for investigation of fibrosis induced by external stimuli: optimization study. Vol. 10, Scientific Reports. Nature Research; 2020 Diciembre.spa
dc.relation.referencesKang SM, Kim D, Lee JH, Takayama S, Park JY. Engineered Microsystems for Spheroid and Organoid Studies. Vol. 10, Advanced Healthcare Materials. Wiley-VCH Verlag; 2021 Junio.spa
dc.relation.referencesKubouchi K, Mukai H. PKN2 is involved in aggregation and spheroid formation of fibroblasts in suspension culture by regulating cell motility and N-cadherin expression. Biochem Biophys Rep. 2021 Marzo 1.spa
dc.relation.referencesPaweena D, Thumrongsiri N, Tanyapanyachon P, Chonniyom W, Punnakitikashem P, Saengkrit N. Resveratrol Loaded Liposomes Disrupt Cancer Associated Fibroblast Communications within the Tumor Microenvironment to Inhibit Colorectal Cancer Aggressiveness. Nanomaterials. 2023 Junio 1.spa
dc.relation.referencesOgoke O, Yousef O, Ott C, Kalinousky A, Lin W, Shamul C, et al. Modeling Liver Organogenesis by Recreating Three-Dimensional Collective Cell Migration: A Role for TGFβ Pathway. Front Bioeng Biotechnol. 2021 Junio 15.spa
dc.relation.referencesArvelo F, Sojo F. Transición epitelio – mesenquima y cáncer. Vol. 64, Investigacion Clinica (Venezuela). 2023.spa
dc.relation.referencesKato EE, Sampaio SC. Crotoxin modulates events involved in epithelial– mesenchymal transition in 3D spheroid model. Toxins (Basel). 2021 Noviembre 1.spa
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/closedAccessspa
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)spa
dc.subject.proposalEsferoidesspa
dc.subject.proposalCultivo celularspa
dc.subject.proposalFibroblastosspa
dc.subject.proposalCáncer de Ovariospa
dc.subject.proposalMicroambiente tumoralspa
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fspa
dc.type.coarversionhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85spa
dc.type.contentTextspa
dc.type.driverinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisspa
dc.type.redcolhttps://purl.org/redcol/resource_type/TPspa
dc.type.versioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersionspa
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_14cbspa


Files in this item

Thumbnail
Thumbnail
Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2024
Except where otherwise noted, this item's license is described as Derechos Reservados - Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, 2024