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Actividad inmunomoduladora y antifúngica del péptido LL37-1 en el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal: Un estudio in vitro e in vivo

Resumen

Candida albicans, es el principal agente etiológico de la candidiasis vulvovaginal (VVC), una enfermedad inflamatoria del tracto genital que afecta a mujeres inmunocompetentes. En este estudio se evaluó la actividad antifúngica e inmunomoduladora del péptido LL37-1 en el tratamiento de la VVC. Este péptido es un derivado de la catelicidina humana LL37, que en estudios previos demostró un efecto antifúngico promisorio. Determinamos la toxicidad de LL37-1 en fibroblastos embrionarios murinos L929 y evaluamos su interacción con polimorfonucleares (PMN) humanos. Además, se analizó el efecto de LL37-1 en el proceso de NETosis mediante la evaluación de MPO. In vivo se cuantificó la carga fúngica de animales tratados con el péptido LL37-1, se analizó la presencia de PMN mediante inmunohistoquímica de células MPO+ y los niveles de citoquinas en el canal vaginal se midieron a través de ELISA. Demostramos que LL37-1 potencia la capacidad fagocitica, induce la muerte de levaduras en PMN e inhibe la NETosis. LL37-1 aumenta la viabilidad de PMN y no es tóxico en células murinas. Los PMN estimulados con LL37-1 aumentaron significativamente los niveles de IFN-γ. LL37-1 disminuye la carga fúngica en el canal vaginal, reduce la presencia de células MPO+ y la producción de citoquinas proinflamatorias, regulando positivamente IL-17A en VVC. Comprobamos que LL37-1 es una alternativa terapéutica promisoria para el tratamiento de la VVC, ya que disminuye la carga fúngica y mejora la inmunidad innata frente a Candida albicans.