Evaluación de la actividad anti-Candida de péptidos quiméricos ramificados derivados de Lactoferricina Bovina y Buforina II.
Trabajo de grado - Pregrado
2022
Facultad de Ciencias de la Salud
Los péptidos antimicrobianos (PAMs) se han considerado como una estrategia de tratamiento
antimicótica prometedora, ya que cuentan con baja capacidad para inducir resistencia, poseen
varios mecanismos de acción, son de amplio espectro y su combinación con antifúngicos
convencionales puede generar efecto sinérgico, sin embargo, como desventajas se encuentra
altos costos de producción, fácil degradación proteolítica, toxicidad en células eucariotas y
hemólisis sobre los glóbulos rojos. La Lactoferricina Bovina (LfcinB) es un PAM generado tras
la hidrólisis proteica de Lactoferrina Bovina (LFB), por su parte la Buforina II (BFII) es un
PAM aislado del estómago del sapo Bufo bufo gargarizans. Los péptidos mencionados
anteriormente se les ha atribuido un gran potencial antimicrobiano.
Con la finalidad de potenciar la actividad antifúngica, se diseñaron y sintetizaron quimeras
ramificadas que contienen los motivos mínimos de ambos péptidos (LfcinB: RRWQWR y BFII:
RLLR), además se evaluó su actividad hemolítica y el efecto de combinar estas quimeras con
fluconazol. Como resultados se obtuvo que el péptido (RRWQWR)2KXRLLRRLLR presentó
mayor actividad antifúngica (Concentración mínima inhibitoria y fungicida) CMI/CMF 50
µg/mL (15.27 µM)) en comparación con la quimera (RRWQWR)2KXRLLR (CMI/CMF de 100
µg/mL (36.56 µM) contra C. albicans sensible y resistente a fluconazol. La quimera
(RRWQWR)2KXRLLR no exhibió actividad hemolítica mientras que
(RRWQWR)2KXRLLRRLLR presentó porcentaje de hemólisis de 11.56% a la concentración
de la CMI. Con respecto a la combinación de los péptidos quiméricos ramificados junto con
fluconazol, se obtuvo sinergia con ambos péptidos cuando se evaluaron frente a C. albicans
sensible a este antifúngico
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